Библиотека форм, копирование и eCRF из Excel

Стандартные формы YouEDC (коды CDASH, русский и английский), копия формы или всего исследования, формы и визиты из книги Excel.

Регистры и наблюдательные исследования похожи друг на друга: демография, диагноз, терапия, НЯ, исходы. Библиотека форм избавляет от набора одного и того же: возьмите стандартную форму YouEDC или одно её поле, скопируйте свою или чужую, заберите весь eCRF другого исследования или загрузите спецификацию из Excel. Откройте Конструктор eCRF и нажмите Библиотека форм.

Стандартные формы YouEDC

Одна библиотека на весь портал: 165 форм в 18 группах. Общие формы по CDASH (визит, согласие, критерии включения, демография, анамнез, семейный анамнез, операции, аллергии, прививки, терапия, процедуры, витальные показатели, ортостатическая проба, рост и масса тела, антропометрия, осмотр, осмотр глаз, неврологический осмотр, ЭКГ, холтер, визуализация, нежелательные явления, завершение лечения и участия, статус выживаемости, курение, алкоголь, другие вещества, социальные характеристики); ход исследования и GCP (отклонения от протокола, повторное согласие, журнал включения, расслепление, отчёт о СНЯ за 24 часа, смерть, контакты с пациентом, экспертная оценка событий); лаборатория (кровь, биохимия, печень, воспаление, железо, кардиомаркеры, витамины, группа крови, инсулин, глюкозотолерантный тест, коагулограмма, моча, липиды, HbA1c, почки, щитовидная железа, серология и другие; в каждой форме анализов время взятия и натощак); исследуемый препарат (рандомизация, введение с путём и серией, журнал приёма, комплаенс, инфузия, передозировка, учёт, образцы для ФК и биообразцы); инфекции; вакцины; онкология (диагноз, очаги по RECIST 1.1: таргетные, нетаргетные и новые, лучевая терапия, операции, ECOG и Карновский, биомаркеры, линии терапии); кардиометаболические (формы по диабету, гипертензии, сердечной недостаточности, почкам и фибрилляции предсердий, CHA2DS2-VASc, HAS-BLED, MACE); неврология и психиатрия (шкала комы Глазго, модифицированная шкала Рэнкина, Хён и Яр, инсульт, приступы, дневник головной боли, CGI); пульмонология (спирометрия, mMRC, обострения, дневник пикфлоуметрии); гастроэнтерология и гепатология (Чайлд-Пью, MELD, симптомы, эндоскопия); ревматология (DAS28); дерматология и косметика (PASI, фототип, инструментальные измерения, переносимость, патч-тест); беременность и дети; медицинские изделия; фармакоэкономика; регистры (индекс коморбидности Чарлсон, линии терапии, выписка); пациент заполняет сам (свой опросник, симптомы, дневник, удовлетворённость, приверженность, общая оценка пациента и два валидированных опросника, PHQ-9 и GAD-7).

• Коды переменных по CDASH: AETERM, VSDAT, SYSBP. Коды ответов короткие (M, MILD, Y), каждый список сопоставлен с CDISC Controlled Terminology. Так данные потом без ручной работы ложатся в SDTM.
• Два языка: все тексты форм есть на русском и английском. Форма добавляется на языке интерфейса; в предпросмотре можно переключить RU и EN.
• Поиск и фильтры: группы слева, у каждой число форм; список фильтруется сам, пока вы набираете название, вопрос или код («гемоглобин», AETERM, «ЭКГ»), без перезагрузки. Отметки оставляют только формы, которые заполняет пациент, журналы или формы, которых в исследовании ещё нет. Тип исследования оставляет только нужные поля: для регистра форма придёт без полей, нужных только в интервенционном исследовании, и наоборот.
• Предпросмотр рядом со списком: щелчок по форме открывает её справа, список остаётся на месте. Вопросы, коды, типы, единицы, диапазоны, коды ответов у шкал с баллами, важность (ядро, рекомендуемое, по желанию), куда поле пойдёт в SDTM и встроенные проверки. Каждая проверка проверена на тестовых примерах. На телефоне предпросмотр открывается под списком.
• Одно поле: кнопка Поле в предпросмотре добавляет один вопрос в вашу форму вместе со списком ответов, например HbA1c в форму визита. Вычисляемое поле так не берётся: оно ссылается на другие поля формы. Вопрос валидированного опросника тоже: только вся форма.
• Несколько форм сразу: отметьте формы в списке и нажмите внизу Добавить выбранные формы: они попадут в черновик eCRF за один шаг, одной записью в журнале аудита.

Поля с отметкой «не добавляется с формой» берутся только по одному. Это раса и этническая принадлежность: в России это специальная категория персональных данных (152-ФЗ, ст. 10), их собирают, только если этого требует протокол. Тексты лицензированных шкал (EQ-5D, SF-36 и других) в библиотеке нет. WHO-5, AUDIT и EPDS — шаблоны с нужным числом вопросов и ответов и суммой баллов, но без текста вопросов: вставьте официальный текст из разрешения или лицензии владельца до выпуска версии. Для остальных шкал форма «Результат опросника» хранит только дату и итоговый балл, а сам опросник используется по лицензии вашей организации. Если код формы уже занят, новая форма получает код по названию.

Валидированные опросники: PHQ-9 и GAD-7

В группе «Пациент заполняет сам» есть два бесплатных валидированных опросника: PHQ-9 (депрессия) и GAD-7 (тревога). Их правообладатель, Pfizer Inc., разрешает всем воспроизводить, переводить, показывать и распространять их без разрешения. Библиотека помечает их как валидированный и только на английском; в предпросмотре видны правообладатель, условия, ссылка на публикацию и строка авторства «Developed by Drs. Robert L. Spitzer, Janet B.W. Williams, Kurt Kroenke and colleagues…», которую форма показывает под вопросами.

• Слово в слово. Инструкция, вопросы и ответы — официальный английский текст; коды пунктов — по CDISC (PHQ0101–PHQ0109, вопрос о трудностях PHQ0110, GAD0101–GAD0107). Форма приходит в исследование в режиме шкалы, с заполненным паспортом и закреплёнными текстами, чтобы никто случайно её не переформулировал.
• Только на английском. Официальной русской версии в библиотеке пока нет. В исследовании на русском или с русским переводом конструктор помечает форму «только на английском» в списке форм и объясняет это на странице формы; вопросы и ответы остаются на английском, слово в слово, и для пациента, читающего по-русски. Не переводите их сами: валидированный опросник переводят только официальным переводом его правообладателя. Название формы, балл и проверки — наши и есть на обоих языках.
• Балл и степень. Сумма (PHQ0111, 0–27; GAD0109, 0–21) считается при сохранении, когда отвечены все пункты, и с ней степень выраженности: PHQ-9 1 минимальная (0–4), 2 лёгкая (5–9), 3 умеренная (10–14), 4 умеренно тяжёлая (15–19), 5 тяжёлая (20–27); GAD-7 1 минимальная (0–4), 2 лёгкая (5–9), 3 умеренная (10–14), 4 тяжёлая (15–21). Пациент не видит ни того, ни другого.
• Вопрос 9. Ответ выше «Not at all» на вопрос 9 PHQ-9 (мысли о том, что лучше умереть, или о самоповреждении) открывает запрос центру: «PHQ-9, вопрос 9 положительный: исследователь оценивает суицидальный риск». Пациент его не видит.

Лицензированных инструментов в библиотеке нет: SF-36 и SF-36v2, EQ-5D, HADS и подобных. Пока нет и RAND-36: RAND просит коммерческих пользователей сначала написать ему.

Наборы по заболеваниям

Набор это формы одного заболевания с расписанием визитов, с которого удобно начать. Сейчас их тринадцать: два базовых набора, с которых начинают исследование, и одиннадцать по заболеваниям:

• Сахарный диабет 2 типа: анамнез диабета и классы сахароснижающих препаратов, осложнения, HbA1c, глюкоза натощак, липиды, биохимия, альбумин и креатинин в моче, журнал гипогликемий с уровнями 1–3 и сводка непрерывного мониторинга глюкозы (время в диапазоне, ниже и выше него, вариабельность).
• Артериальная гипертензия: анамнез АГ со степенью и классами препаратов, офисное АД из трёх измерений со средним второго и третьего, суточное мониторирование, дневник домашнего АД, который пациент заполняет сам по ссылке, поражение органов-мишеней, ЭКГ и почки.
• Хроническая сердечная недостаточность: анамнез и фенотип по фракции выброса, класс NYHA, признаки застоя, эхокардиография, NT-proBNP и BNP, калий и креатинин, тест 6-минутной ходьбы и журнал событий СН (госпитализации, неотложные визиты с внутривенными диуретиками).
• Хроническая болезнь почек: анамнез с категориями СКФ и альбуминурии, креатинин, рСКФ по заключению лаборатории, цистатин C и электролиты, альбуминурия, кровь, липиды и журнал заместительной почечной терапии.
• Интервенционное исследование: базовый набор и Регистр или наблюдательное: базовый набор: формы, которые нужны любому исследованию этого типа (согласие, критерии, демография, анамнез, терапия, нежелательные явления, отклонения от протокола, завершение участия; для регистра ещё источник данных, коморбидность и исходы). Начните с одного из них, потом добавьте набор по заболеванию.
• Фибрилляция предсердий: анамнез ФП, CHA2DS2-VASc, HAS-BLED, ЭКГ и холтер, коагулограмма и почки, журнал инсультов и больших сердечно-сосудистых событий.
• Бронхиальная астма и ХОБЛ: спирометрия, шкала одышки mMRC, обострения и дневник пикфлоуметрии.
• Солидная опухоль, RECIST 1.1: диагноз, таргетные, нетаргетные и новые очаги, ECOG, предшествующая терапия, операции, лучевая терапия, биомаркеры и выживаемость.
• Псориаз и Ревматоидный артрит: PASI или DAS28, маркеры воспаления, общая оценка пациента, инфекции и скрининг на них, линии терапии.
• Косметическое средство: эффективность и переносимость: фототип, оценка дерматолога, инструментальные измерения, переносимость, патч-тест, применение средства и мнение участника.
• Вакцина: вакцинация, дневник реактогенности, образцы на иммуногенность, прививочный анамнез, беременность и её исход.

В каждом наборе визит включения и визиты наблюдения с окнами (в четырёх кардиометаболических через 3, 6 и 12 месяцев, в наборах АГ и ХСН ещё через месяц), журналы терапии и событий болезни, нежелательное явление и завершение участия. Это разумное начало для регистра или исследования на год, не протокол: всё меняется в конструкторе.

Набор берётся двумя способами:

• При создании исследования: в мастере на шаге «Шаблон» есть группа «По заболеваниям, из библиотеки форм». Исследование сразу получает все формы и визиты набора.
• В исследовании, которое уже есть: в библиотеке форм конструктора раздел Наборы по заболеваниям, кнопка Добавить набор. Добавляются только формы, которых в исследовании из библиотеки ещё нет: демография или НЯ не появятся дважды. С отметкой С визитами визиты набора встают после ваших, и в них сразу попадают ваши формы того же вида. Без отметки приходят только формы: разложите их по визитам в матрице.

Формы наборов лежат в библиотеке в своих группах (анализы в группе «Лаборатория») и берутся и по одной. Классификации с общеизвестными границами (уровни гипогликемии, степени АГ, NYHA, фенотипы СН по фракции выброса, категории KDIGO) описаны нашими словами. Лицензионных опросников (KCCQ, MLHFQ и подобных) и шкалы Борга в наборах нет: их итоговый балл записывается в форму «Результат опросника» по лицензии владельца. Показатели ЭхоКГ и сводки мониторинга глюкозы названы короткими кодами YouEDC: как они ложатся в SDTM, задаёт план спонсора.

Связь с библиотекой

Форма из библиотеки помнит, откуда пришла. На странице формы в конструкторе видно «Из библиотеки YouEDC: DM 1.0.0» и рядом либо «как в библиотеке», либо сколько полей команда изменила с тех пор. Если в библиотеке вышла новая версия формы, это тоже видно.

Ссылка Сравнить с библиотекой показывает вашу форму рядом с библиотекой поле за полем: что совпадает, что изменено (например, вопрос: в библиотеке «Систолическое АД», у вас «САД сидя»), какого поля библиотеки у вас нет и какие поля только ваши. Само ничего не меняется: поле библиотеки берётся кнопкой Взять из библиотеки на том языке, на котором взята форма, и попадает в черновик eCRF, как любое изменение.

Библиотека организации

У организации может быть своя библиотека форм: формы, которые она приняла как стандарт для своих исследований. Она открывается пунктом Библиотека форм в меню слева и видна только людям организации; другая организация её не видит.

Как форма попадает в библиотеку. Человек организации доводит форму в конструкторе одного из исследований (или берёт стандартную форму YouEDC и дорабатывает её), на странице формы нажимает Предложить в библиотеку, задаёт код формы в библиотеке и пишет, что изменилось и зачем. Новый код добавляет новую форму, код формы, которая уже есть, предлагает её следующую версию. В исследовании при этом ничего не меняется.

Утверждение. Хранитель библиотеки видит поля версии, проверки и что изменилось по сравнению с прошлой утверждённой версией, и утверждает её электронной подписью: вводит пароль (и e-mail для первой подписи за сеанс). Подпись хранит имя, время и SHA-256 именно этой версии. Хранитель может и отклонить версию, указав причину: автор её прочитает. Автор может забрать своё предложение, пока оно ждёт. Хранители библиотеки: админы организации и люди, которых Владыка портала назначил на странице библиотеки. Если хранителей двое или больше, свою версию сам не утверждаешь.

В исследованиях. Утверждённые формы показаны в разделе Библиотека организации на странице «Библиотека форм» конструктора каждого исследования организации; сюда попадает только последняя утверждённая версия. Форма добавляется кнопкой Добавить и остаётся связанной с библиотекой (lib4:AE@2): на её странице видно «Из библиотеки организации», сколько полей изменила команда и вышла ли новая версия, а сравнение поле за полем работает так же, как для стандартных форм YouEDC.

Вывод из обращения. Хранитель может вывести форму из библиотеки с причиной: новым исследованиям она больше не предлагается, а исследования, которые её взяли, сохраняют её. Каждое действие с библиотекой записывается в аудиторский след.

В демо-исследовании есть библиотека вымышленного «демо-спонсора»: формы, утверждённые до начала исследования и во время него, и одна форма, которая ждёт утверждения. Вы строите eCRF демо, поэтому вы его хранитель и можете утвердить её своим паролем.

Копия формы этого исследования

Кнопка Копировать рядом с формой делает её копию со всеми полями, условиями показа, проверками и списками ответов. Например, «Визит 6 мес» и «Визит 12 мес» с одинаковой формой, но разными вопросами: скопируйте и поправьте.

Из другого исследования

Выберите исследование, где вы руководитель, и скопируйте одну форму или весь eCRF: визиты с окнами, повторами и условиями, формы, поля, проверки, списки ответов и матрицу визитов. Визит, который считается от даты в данных («через 30 дней после операции»), или визит с условием «ожидается, только если» после копии ссылается на поле уже нового исследования. Пациенты и данные не переносятся никогда.

Пока в исследовании нет ни одного пациента, eCRF другого исследования можно поставить вместо текущего: визиты и формы шаблона удалятся. Когда пациенты есть, eCRF можно только добавить.

Поле «Из справочника» сохраняет свой справочник, только если вы сами можете им пользоваться; иначе оно станет коротким текстом, и справочник нужно выбрать заново.

eCRF из Excel

Спецификацию eCRF часто присылают в Excel. Лист Forms: одна строка на поле.

• FORM, VARIABLE, LABEL обязательны; FORM_NAME достаточно в первой строке формы.
• TYPE: тип конструктора (number, date, choice…) или слово: «число», «целое», «дата», «текст», «выпадающий список»… Пустой тип с кодами ответов означает «один из списка».
• CODES: 1=Да; 0=Нет. REQUIRED: Y или «да». MIN, MAX: числа. SHOW_IF: SMOKER=1, несколько через AND или OR, поле другой формы как DM.SEX=F (условия). Ещё можно UNIT, SECTION, HELP.
• Лист Visits (необязательный): VISIT, KIND (плановый, повторяющийся, событие, журнал), DAY, BEFORE, AFTER, FORMS через запятую.

Строку, которую нельзя прочитать как есть, система читает ближайшим разумным способом и пишет замечание: «строка 6: неизвестный тип „колдовство“, прочитано как короткий текст». Вычисляемые поля и поля «Из справочника» настраиваются уже в конструкторе.

Кнопка eCRF этого исследования в этом формате скачивает ваш eCRF в той же раскладке: это и шаблон, и способ перенести eCRF в другую установку YouEDC.

Что дальше

Всё добавленное попадает в черновик eCRF и в аудиторский след одной записью с источником. Форма и поле из библиотеки помнят, откуда пришли (youedc:DM@1.0.0), поэтому её всегда можно сравнить с библиотекой (раздел «Связь с библиотекой»). Новые формы нужно поставить в визиты в матрице «визит × форма». Если eCRF уже выпущен, врачи увидят изменения в следующей версии.