YouEDC Biostat

План анализа и оцениваемые величины

Вопрос исследования как оцениваемая величина ICH E9(R1) и целевое исследование: записан до данных, сверен с eCRF и хранится версиями.

Анализ честен, когда его вопрос записан до того, как данные могли на него ответить. План анализа хранит этот вопрос в самом исследовании: оцениваемую величину ICH E9(R1) и элементы целевого исследования, каждый привязан к полю eCRF, в котором он будет собран. Портал сверяет план с eCRF и говорит, что не сходится, а каждое сохранение становится версией, которая никогда не меняется.

Всё, что решает, кого с кем сравнивают, должно быть известно, когда начинается наблюдение.

Оцениваемая величина

Оцениваемая величина (estimand) точно говорит, что оценивает исследование. Её пять частей есть в плане:

Популяция: кто подходит, словами, и поля критериев отбора в eCRF.
Лечение и контроль: словами, и поле, по которому видно, что получает пациент. В рандомизированном исследовании это группа рандомизации (ARM).
Переменная: поле конечной точки и что из него берётся, например изменение от исходного к 24-й неделе.
Интеркуррентные события: то, что случается после начала и меняет смысл переменной (прекращение приёма, терапия спасения, смерть), каждое со своей стратегией: политика лечения, гипотетическая, составная, на фоне лечения или главная страта.
Сводная мера на уровне популяции: разность средних, отношение рисков, отношение рисков во времени (hazard ratio) и так далее.

В плане до шести оцениваемых величин: одна первичная, остальные вторичные или поддерживающие.

Целевое исследование

Наблюдательное исследование читают как испытание, которое оно имитирует (target trial). Три его элемента есть в плане: время ноль, когда выполнены критерии отбора, назначено лечение и начинается наблюдение (включение или дата в eCRF); конфаундеры, то, что влияет и на выбор лечения, и на исход; отрицательный контрольный исход, который лечение вызвать не может: его разница между группами показывает оставшийся конфаундинг. В рандомизированном исследовании список конфаундеров — это ковариаты поправки.

Проверка дизайна

Проверка идёт на каждой странице плана и по кнопке Проверить без сохранения. Она смотрит, в каких визитах есть каждое поле и на какой день графика:

каждое названное поле есть в действующем eCRF;
критерии отбора, лечение и конфаундеры собираются не позже времени ноль; лечение, известное только позже, создаёт бессмертное время, а конфаундер, измеренный позже, мог уже измениться от лечения;
исход собирается после времени ноль;
наблюдательное исследование хранит дату начала лечения, чтобы отличить новых пользователей от тех, кто уже его получал, и называет отрицательный контроль;
сводная мера подходит типу переменной, а у гипотетической стратегии и стратегии «на фоне лечения» есть дата события.

Каждая находка помечена: Проблема, Посмотрите, Не заполнено или В порядке. Проверка советует и никогда не мешает сохранить.

Версии и журнал аудита

План редактируют администратор проекта, дата-менеджер или статистик; читает каждый, кто видит YouEDC Biostat. Каждое сохранение пишет новую версию с SHA-256, версией eCRF и числом включённых на этот момент пациентов, а также итогами её проверки. Версия никогда не меняется, даже в базе данных. После включения первого пациента изменение требует причины. JSON скачивает точный текст версии: его SHA-256 тот же, что в списке версий и в журнале аудита, поэтому любой может показать, что план появился раньше данных.